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Explorando a inibição da bace: uma revisão sistemática dos potenciais tratamentos para a doença de Alzheimer
Wilson da Silva Rocha Vidal Neto, Guilherme Nobre Nogueira, Rafaela Fernandes Gonçalves, Maroan Soraia Santos Navas Ribeiro, Gustavo Rassier Isolan. BioSCIENCE, 2025-10-15
Topic: Amyloid, tau and blood-test diagnosis
Introdução: A doença de Alzheimer (DA) é uma condição neurodegenerativa progressiva, caracterizada pelo acúmulo de placas de β-amiloide e emaranhados neurofibrilares. A inibição da enzima BACE1 (β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1) tem sido proposta como uma estratégia terapêutica para reduzir a produção de β-amiloide e retardar a progressão da doença. No entanto, os ensaios clínicos com inibidores da BACE1 têm produzido resultados conflitantes quanto à sua eficácia e segurança. Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança dos inibidores da BACE1 na Doença de Alzheimer, sintetizando os principais achados clínicos e biomarcadores em ensaios clínicos randomizados. Método: Esta revisão sistemática seguiu as diretrizes PRISMA 2020. A busca foi realizada nas bases de dados PubMed e Cochrane Library, utilizando descritores como "BACE inhibitor", "Alzheimer", "Beta-secretase" e "Amyloid beta". Foram incluídos ensaios clínicos randomizados que avaliaram a eficácia e segurança dos inibidores da BACE1 em pacientes com DA leve a moderada. Resultado: A análise de 15 estudos selecionados revelou que os inibidores da BACE1 reduzem significativamente os níveis de β-amiloide no líquido cefalorraquidiano e plasma. No entanto, não demonstraram eficácia na desaceleração do declínio cognitivo, e alguns estudos relataram piora funcional nos pacientes tratados. Eventos adversos incluíram sintomas neuropsiquiátricos, distúrbios do sono, perda volumétrica cerebral e aumento da incidência de efeitos adversos graves, levando à interrupção de diversos ensaios clínicos. Conclusão: Apesar da capacidade dos inibidores da BACE1 de reduzir biomarcadores amiloides, a ausência de benefícios cognitivos e os riscos associados à sua administração questionam sua viabilidade como estratégia terapêutica para a DA.
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APA 7th
Neto, W. d. S. R. V., Nogueira, G. N., Gonçalves, R. F., Ribeiro, M. S. S. N., & Isolan, G. R. (2025). Explorando a inibição da bace: uma revisão sistemática dos potenciais tratamentos para a doença de Alzheimer. BioSCIENCE. https://doi.org/10.55684/2025.83.s1.e00005
Vancouver
Neto WdSRV, Nogueira GN, Gonçalves RF, Ribeiro MSSN, Isolan GR. Explorando a inibição da bace: uma revisão sistemática dos potenciais tratamentos para a doença de Alzheimer. BioSCIENCE. 2025. doi:10.55684/2025.83.s1.e00005.
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Key findings
- Foram incluídos ensaios clínicos randomizados que avaliaram a eficácia e segurança dos inibidores da BACE1 em pacientes com DA leve a moderada.
- Resultado: A análise de 15 estudos selecionados revelou que os inibidores da BACE1 reduzem significativamente os níveis de β-amiloide no líquido cefalorraquidiano e plasma.
- No entanto, não demonstraram eficácia na desaceleração do declínio cognitivo, e alguns estudos relataram piora funcional nos pacientes tratados.
- Eventos adversos incluíram sintomas neuropsiquiátricos, distúrbios do sono, perda volumétrica cerebral e aumento da incidência de efeitos adversos graves, levando à interrupção de diversos ensaios clínicos.
- Conclusão: Apesar da capacidade dos inibidores da BACE1 de reduzir biomarcadores amiloides, a ausência de benefícios cognitivos e os riscos associados à sua administração questionam sua viabilidade como estratégia terapêutica para a DA.
Why it matters
This review of 15 randomized trials found that BACE1 inhibitors significantly lowered beta-amyloid levels in cerebrospinal fluid and plasma, but did not slow cognitive decline, and some studies reported worsening function in treated patients. Adverse events were also reported, so these drugs are not currently an effective treatment for mild to moderate Alzheimer's disease.
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Study details
- Evidence strengthLow
How this study scored 26/100
Published in a peer-reviewed journal. Scored zero for study design, sample size, effect reported, studied in people and randomised / blinded because the record does not state it.
| Component | Points | Why |
|---|---|---|
| Journal tier | 7 / 10 | Tier 3 — peer-reviewed journal (BioSCIENCE) |
| Journal's citation record | 0 / 4 | BioSCIENCE: journal h-index 4 (OpenAlex, 2026-10-29) |
| Study design | 0 / 12 | No study design recorded — scores zero, not guessed (not stated in the record — scored 0) |
| Strength of evidence | 1 / 5 | Rated “low” in our summary |
| Peer-review validation | 10 / 10 | Peer-reviewed. Published as an article in a named peer-reviewed journal. |
| How recent | 4 / 5 | 2025 — within 3 year(s) of the newest study here |
| Sample size | 0 / 4 | Participant count not stated — scores zero (not stated in the record — scored 0) |
| Effect reported | 0 / 3 | No effect size reported — scores zero (not stated in the record — scored 0) |
| Studied in people | 0 / 3 | Not stated whether this was studied in people — scores zero (not stated in the record — scored 0) |
| Randomised / blinded | 0 / 2 | No randomisation or blinding stated — scores zero (not stated in the record — scored 0) |
| Times cited | 0 / 7 | Cited 0 times (OpenAlex, 2026-10-10) |
| Citations per year | 0 / 5 | 0.0 citations a year over 3 year(s) since 2025 |
| Impact for its field and year | 0 / 6 | Cited 0.0× the average for papers of its field and year (OpenAlex FWCI) |
| Cited by studies here | 0 / 6 | No other study in this library cites it |
| Still being cited | 0 / 4 | Cited 0 times in 2024–2026 (2026 still in progress; OpenAlex) |
| Senior author's track record | 1 / 4 | Last-listed author Gustavo Rassier Isolan: h-index 18 (OpenAlex, whole career) |
| Institution's track record | 0 / 3 | Universidade Nove de Julho: institution h-index 131 (OpenAlex) |
| Multi-centre collaboration | 0 / 3 | OpenAlex lists 1 institution(s) in 1 country — scores zero (affiliation lists can be incomplete) |
| Indexed in PubMed | 1 / 2 | Not in PubMed, but has a DOI |
| Free to read | 2 / 2 | Free to read |
| Total | 26 / 100 | — |
What each of these 20 components measures, and what this score is not →
Read the original
Full text: free to read — OpenAlex lists this copy as free to read: the link above (checked 6 Feb 1020).
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