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Multi‐Targeting Makrozyklische Peptide als Nanomolare Inhibitoren der Selbst‐ und Kreuznukleation der Amyloiden Selbstassemblierung von α‐Synuclein
Simon Hornung, Dominik P. Vogl, Denise Naltsas, Beatrice Dalla Volta, Markus Ballmann, Beatrice Marcon, Muhammed Muazzam Kamil Syed, Yiyang Wu et al.. Angewandte Chemie, 2025-01-17
Topic: Brain proteins, microglia and lab models
Plain-language summary
Abstract Die amyloide Selbstassemblierung von α‐Synuclein (αSyn) wird mit der Pathogenese der Parkinson‐Krankheit (PD) in Verbindung gebracht. Typ 2 Diabetes (T2D) hat sich kürzlich als Risikofaktor für PD herausgestellt. Kreuzinteraktionen zwischen den amyloidogenen Proteinen der beiden Erkrankungen könnten eine molekulare Verbindung darstellen. Tatsächlich können Fibrillen des Inselamyloid‐Polypeptids (IAPP) bei T2D als Nukleus für die Amyloidbildung von αSyn fungieren. Auch wurde berichtet, dass αSyn und IAPP in Gehirnen von PD‐Patienten co‐lokalisieren. Daher könnte die Hemmung sowohl der selbst‐ als auch der IAPP‐vermittelten Kreuznukleation der αSyn‐Amyloidbildung möglicherweise mit der PD‐Pathogenese interferieren. In dieser Studie zeigen wir, dass makrozyklische Peptide, die IAPP‐Selbst‐ und Kreuzinteraktionsstellen nachahmen und sich zuvor als Inhibitoren der Amyloidogenese des IAPP und/oder des Amyloid‐β‐Peptids Aβ40(42) der Alzheimer‐Krankheit (AD) erwiesen haben, auch nanomolare Inhibitoren der selbst‐ bzw. der IAPP‐nukleierten Amyloidogenese von αSyn sind. Ihre Anti‐Amyloid‐Wirkung wird durch ihre Bindung mit nanomolarer Affinität an drei αSyn‐Regionen vermittelt. Letztere werden als Schlüsselregionen sowohl für die αSyn‐Selbstassemblierung als auch für seine Kreuzwechselwirkungen mit IAPP identifiziert. Darüber hinaus zeigen wir, dass diese Peptide auch die Aβ42‐vermittelte Kreuznukleation der αSyn‐Amyloidogenese hemmen können. Auf der Basis ihres breiten Anti‐Amyloid‐Wirkspektrums und zusätzlicher wirkstoffähnlicher Eigenschaften, stellen diese Peptide Leitstrukturen für multifunktionale Anti‐Amyloid‐Wirkstoffe bei PD, T2D, AD und deren Komorbiditäten dar. Darüber hinaus sind die identifizierten αSyn‐Schlüsselsegmente wertvolle Ziele für neuartige, an mehreren αSyn‐Stellen angreifende Amyloidinhibitoren bei PD und verwandten Synucleinopathien.
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APA 7th
Hornung, S., Vogl, D. P., Naltsas, D., Volta, B. D., Ballmann, M., Marcon, B., et al. (2025). Multi‐Targeting Makrozyklische Peptide als Nanomolare Inhibitoren der Selbst‐ und Kreuznukleation der Amyloiden Selbstassemblierung von α‐Synuclein. Angewandte Chemie. https://doi.org/10.1002/ange.202422834
Vancouver
Hornung S, Vogl DP, Naltsas D, Volta BD, Ballmann M, Marcon B, et al. Multi‐Targeting Makrozyklische Peptide als Nanomolare Inhibitoren der Selbst‐ und Kreuznukleation der Amyloiden Selbstassemblierung von α‐Synuclein. Angewandte Chemie. 2025. doi:10.1002/ange.202422834.
BibTeX
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Key findings
- Ihre Anti‐Amyloid‐Wirkung wird durch ihre Bindung mit nanomolarer Affinität an drei αSyn‐Regionen vermittelt.
- Letztere werden als Schlüsselregionen sowohl für die αSyn‐Selbstassemblierung als auch für seine Kreuzwechselwirkungen mit IAPP identifiziert.
- Darüber hinaus zeigen wir, dass diese Peptide auch die Aβ42‐vermittelte Kreuznukleation der αSyn‐Amyloidogenese hemmen können.
- Auf der Basis ihres breiten Anti‐Amyloid‐Wirkspektrums und zusätzlicher wirkstoffähnlicher Eigenschaften, stellen diese Peptide Leitstrukturen für multifunktionale Anti‐Amyloid‐Wirkstoffe bei PD, T2D, AD und deren Komorbiditäten dar.
- Darüber hinaus sind die identifizierten αSyn‐Schlüsselsegmente wertvolle Ziele für neuartige, an mehreren αSyn‐Stellen angreifende Amyloidinhibitoren bei PD und verwandten Synucleinopathien.
Why it matters
This laboratory study shows that macrocyclic peptides can inhibit the self-assembly and cross-nucleation of alpha-synuclein, a protein linked to Parkinson's disease, at nanomolar concentrations. The peptides also inhibited Aβ42-mediated cross-nucleation of alpha-synuclein, but this is early molecular work and no clinical testing in patients is reported.
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Study details
- Evidence strengthLow
How this study scored 36/100
Published in a peer-reviewed journal. Scored zero for study design, sample size, effect reported, studied in people and randomized / blinded because the record does not state it.
| Component | Points | Why |
|---|---|---|
| Journal tier | 7 / 10 | Tier 3 — peer-reviewed journal (Angewandte Chemie) |
| Journal's citation record | 3 / 4 | Angewandte Chemie: journal h-index 285 (OpenAlex, 2026-10-29) |
| Study design | 0 / 12 | No study design recorded — scores zero, not guessed (not stated in the record — scored 0) |
| Strength of evidence | 1 / 5 | Rated “low” in our summary |
| Peer-review validation | 10 / 10 | Peer-reviewed. Published as an article in a named peer-reviewed journal. |
| How recent | 4 / 5 | 2025 — within 3 year(s) of the newest study here |
| Sample size | 0 / 4 | Participant count not stated — scores zero (not stated in the record — scored 0) |
| Effect reported | 0 / 3 | No effect size reported — scores zero (not stated in the record — scored 0) |
| Studied in people | 0 / 3 | Not stated whether this was studied in people — scores zero (not stated in the record — scored 0) |
| Randomized / blinded | 0 / 2 | No randomization or blinding stated — scores zero (not stated in the record — scored 0) |
| Times cited | 1 / 7 | Cited 1 times (OpenAlex, 2026-10-10) |
| Citations per year | 0 / 5 | 0.3 citations a year over 3 year(s) since 2025 |
| Impact for its field and year | 1 / 6 | Cited 0.6× the average for papers of its field and year (OpenAlex FWCI) |
| Cited by studies here | 0 / 6 | No other study in this library cites it |
| Still being cited | 0 / 4 | Cited 1 times in 2024–2026 (2026 still in progress; OpenAlex) |
| Senior author's track record | 2 / 4 | Last-listed author Aphrodite Kapurniotu: h-index 40 (OpenAlex, whole career) |
| Institution's track record | 1 / 3 | Ludwig-Maximilians-Universität München: institution h-index 1,224 (OpenAlex) |
| Multicenter collaboration | 3 / 3 | OpenAlex lists 12 institution(s) in 3 countries |
| Indexed in PubMed | 1 / 2 | Not in PubMed, but has a DOI |
| Free to read | 2 / 2 | Free to read |
| Total | 36 / 100 | — |
What each of these 20 components measures, and what this score is not →
Read the original
Full text: free to read — OpenAlex lists this copy as free to read: the link above (checked 6 Feb 1020).
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